艾瑞布林：下一代抗细胞内药物

巨噬细胞质拮防剂是主要用途疗程白血病前列腺癌的很高活物，但可以所致显著的致癌性和抵防性。伊恩布拉克酰亚胺是一种新型防巨噬细胞质剂，它可建构在巨噬细胞质多肽的不同核糖体，一些2期测试显示它可适当疗程若干十分一定。研究课题提示除所致巨噬细胞质物理性破裂皆，还存在一些潜在的机制或可引起更好的和更低的致癌性。到迄今，仅有一项3期医学测试的结果全力支持其主要用途前列腺癌，正在完成中的另一项3期测试对其疗程白血病前列腺癌的完成核查，将会洞察伊恩布拉克主要用途此种医学情境的优点。

目前的数据全力支持伊恩布拉克可潜在应主要用途以下：

●前列腺癌；

●前列腺癌；

●癌；

●尿路上皮癌；

●骨盆畸形。

图1 软贝壳素和伊恩布拉克的分子结构。伊恩布拉克（伊恩布拉克酰亚胺）是一种新型软贝壳素B防巨噬细胞质衍生物，由宾夕法尼亚州Eisai精细化工剂有限公司生产。

一项开放日标签、多中心随机平行III期研究课题对伊恩布拉克主要用途前列腺癌二线疗程拒绝接受评估。该测试对伊恩布拉克VS卡培他芝的OS和PFS完成了比较。次要目标除此以皆：对伊恩布拉克疗程质子化百余人的评估、DOR、1年生存百余人、2年生存百余人、3年生存百余人、生活质量问卷调查、咳嗽强度量注记和镇痛药剂的份量安全性和药剂代物理/药剂效学关系评估等。

患者为18岁及以上的经小组织学或巨噬细胞学检查属实为暂时性晚期或MBC且既往化疗（除此以皆蒽环类和紫杉烷类化疗）次数不最多3次的病患。总共有1102例病患经随机分小组（1:1）分别接受伊恩布拉克或卡培他芝疗程。与卡培他芝疗程小组（剂量为2500毫克/平方米/天，每天两次，21天为一疗程周期，1—14天给药剂）相比较，伊恩布拉克疗程小组对于中位OS差值的加强十分显著(15.9 vs 14.5个月）。

经独立国家甄别见到，伊恩布拉克疗程小组与卡培他芝疗程小组的PFS、总质子化百余人都为4.1个月和4.2个月，11%和11.5%。一小组中HER2阴性病患的OS差值都为15.9个月和13.5个月。伊恩布拉克小组和卡培他芝小组最常见的不良质子化事件除此以皆中性白血球提很高关节炎（54.2%比15.9%）、手–足下综合征（0.2%比45.1%）、脱发（34.6%比4%）、白巨噬细胞提很高关节炎（31.4%比10.4%）、腹泻（14.3%比28.8%）、呕吐（22.2%比24.4%）。虽然生存期指标并未达到预设的统计分析意义标准，但该研究课题还是属实了伊恩布拉克的适当性。

发挥作用机制

●伊恩布拉克通过建构vinka奎宁建构如前所述而显现出巨噬细胞致癌性，进而引起锥状巨噬细胞质蛋白聚集，所致有丝分裂过程暂缓及巨噬细胞死亡。

●伊恩布拉克可通过PI3K通路、微血管和上皮间质的产物等通路抑制巨噬细胞内的信号传导。

药剂代物理性质

●伊恩布拉克的毒素浓度与药剂物浓度水平排列成线性相关，且扩散迅速。

医学

●测试早就注记明，伊恩布拉克对许多十分一定的如前列腺癌、尿路上皮、癌及非小巨噬细胞前列腺癌（除此以皆经多次防巨噬细胞质药剂物既往疗程的病患）有疗程活性。

安全性和耐受性

●伊恩布拉克的剂量限制性致癌性主要是骨髓抑制和嗜中性白血球提很高。其他的非血液性致癌性事件除此以皆呼吸困难、呕吐、脱发。再次出现感觉神经病变的病患相对于较不及。

●病患接受伊恩布拉克疗程时应完成全血计数监测。

●无免疫的药剂物相互发挥作用。

●1期测试和2期测试的结论是：伊恩布拉克作为单药剂用到时以21天为一周期，第1天和第8天静脉滴注2到5分钟，剂量为1.4mg/m2。

结论

伊恩布拉克是一种新型防巨噬细胞质剂，已注记明其对多种具有疗程活性，除此以皆经其他防巨噬细胞质剂药剂物既往疗程的。更多新再次出现的关于前列腺癌巨噬细胞的数据提示，伊恩布拉克的活性不仅在于其防有丝分裂发挥作用，还涉及到巨噬细胞内信号，除此以皆PI3K–Akt–mTOR交通枢纽、EMT微血管生成和重建发挥作用。伊恩布拉克联合凋亡上述机制的其他药剂物一同疗程应该适当则还需要进一步的研究课题，目前这些测试正在完成中。

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主编： 李林栋