NEJM：托西利珠单抗不能显著改善诊治COVID-19病情

有约15％的Covid-19诊治病症与极高感染率特别，并给诊治监护室（ICU）提供机械通气和其他极高级方式的生命赞成造成广为负担。正如在中的东呼吸遗传性和SARS-CoV-1病症中的捕捉到到的那样，Covid-19可以从HIV极高度复制的初始阶段性开始，随后是意味著由宿主免疫反应驱动的第二阶段性。这种进展可以避免促炎介导的短间隔时间内缩减，不不受控制的病变反应，以及急性呼吸虚弱遗传性（ARDS）和多内脏脑出血。

白血球间质-6的水平与Covid-19的严重相对特别，这说明了免疫失调和ARDS意味著不受到白血球间质-6的影响。Covid-19病症肺部心肌中的淋巴细胞和炎性单核细胞的积累、内皮炎、细胞突变、血栓形成和心肌生成，说明了心肌病变和紊乱借以诊治Covid-19心脏病的病理生理特点。由于白血球间质-6能促进内皮紊乱和心肌通透性的发展，这种介导意味著在与病源特别的心肌紊乱中的意味著。

在以往的病亦然分析报告和回顾性捕捉到队列科学研究中的，用作弗波尔和龙类药物（一种针对白血球间质-6不受体的单克隆抗体）可使诊治Covid-19病症获得较好的。然而尚未有随机、抗抑郁药对照飞行测试的数据。因此，加州大学圣地亚哥分校诊治监护和睡眠医学科学研究分管Atul Malhotra医学教授领袖的国际团队卓有成效随机对照飞行测试，结果应用软件刊发在《缅因州篇文章》上。

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700

在这项3期飞行测试于2020年4月末开始，在9个国家的62家医院进行。科学研究医护人员以2:1的比亦然随机分派因诊治Covid-19中风的病症接不受单次静脉输注弗波尔和龙类药物（剂量为8mg/公斤体重）或抗抑郁药。有约四分之一的与会者在第一剂后8至24两星期接不受第二剂弗波尔和龙类药物或抗抑郁药。治疗终点为第28天的针灸长间隔时间，其仅限于从1（休养或正要休养）到7（幸存者），其中的还包括所有接不受过至少一剂弗波尔和龙类药物或抗抑郁药的病症。

对于本飞行测试中的病症的评价，基线定义为第1天获得弗波尔和龙类药物或抗抑郁药前的最后一次捕捉到。根据下述子类对病症的针灸长间隔时间进行自然数表评估。1、休养或正要休养；2、在非诊治监护室(ICU)中风，不多余压缩空气；3、非ICU中风，多余压缩空气；4、ICU或非ICU中风，进行无创通气或极高流量压缩空气；5、ICU中风，插管和机械通气；6、ICU中风，体外膜氧合或机械通气和额外内脏赞成；7、幸存者。基线和中风期间每天记录针灸长间隔时间。

主要及次要结果

针灸长间隔时间与休养的变动

数据分析显示，在452名病症中的，438名（弗波尔和龙类药物组成员294名，抗抑郁药组成员144名）被纳入一级和二级分析。在第28天，弗波尔和龙类药物组成员的序贯测验针灸长间隔时间的中的位值为1.0（95%CI，1.0～1.0），抗抑郁药组成员的中的位值为2.0（95%CI，1.0～4.0）。在安全性群体中的，弗波尔和龙类药物组成员295亦然病症中的103亦然（34.9%）和抗抑郁药组成员143亦然病症中的55亦然（38.5%）发生严重不良事件真相。第28天的感染率，弗波尔和龙类药物组成员为19.7%，抗抑郁药组成员为19.4%（95%CI，-7.6～8.2； P=0.94）。

结果说明了，与抗抑郁药来得，弗波尔和龙类药物并未突出有所改善诊治病症的针灸长间隔时间和感染率。

该科学研究编者Atul Malhotra教授表示，尽管飞行测试结果显示在28天治疗终点时，弗波尔和龙类药物无明显，但来得抗抑郁药，弗波尔和龙类药物的中风间隔时间减少了机械呼吸机的天数。

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弗波尔和龙类药物是一种免疫抑制药物，主要用于治疗类风湿性性疟疾和系统性自幼短暂性性疟疾。该化学疗法通过用作人源化单克隆抗体来特异性地靶向和阻断白血球间质-6（IL-6）的细胞不受体，白血球间质-6是一种小蛋白或介导，作为疟疾的中期免疫反应，在引发病变各个方面发挥着关键作用。

在一些Covid-19病症中的，免疫反应失控，过度表述IL-6，并产生 "介导百慕大"，这意味著避免肺部和其他内脏的潜在拼命损害。介导百慕大与一些受累疟疾有关，从SARS和MERS等HIV引起的肺脏疟疾到某些方式的流行性感冒，再到原发性阿兹海默和胰腺炎等非感染性疟疾。

科学研究医护人员指出，IL-6在肺脏疟疾中的的作用进一步提极高，以及许多严重的Covid-19病亦然涉及呼吸脑出血、中风和幸存者的事实说明了，弗波尔和龙类药物是一种潜在的必要化学疗法。中期的病亦然分析报告和回顾性捕捉到科学研究印证了这种该本质。

原始出处：

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700